Ãåðîè́í — äèàöåòèëìîðôè́í, 3,6-äèàöåòèëüíîå ïðîèçâîäíîå ìîðôèíà, èëè äèàìîðôè́í (ïî BAN (àíãë.): diamorphine) — ïîëóñèíòåòè÷åñêèé îïèîèäíûé íàðêîòèê, èçíà÷àëüíî ñèíòåçèðîâàííûé â íà÷àëå XX âåêà êàê ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî. Ãåðîèí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé âåùåñòâî ñ õèìè÷åñêîé ôîðìóëîé C21H23NO5, ÷àùå âñåãî èñïîëüçóåìîå â âèäå îñíîâàíèÿ èëè ãèäðîõëîðèäà äèàöåòèëìîðôèíà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ áîëüøàÿ ÷àñòü îïèîèäíûõ íàðêîìàíîâ óïîòðåáëÿåò èìåííî ãåðîèí, ýòî ñâÿçàíî ñ åãî âûðàæåííûì íàðêîòè÷åñêèì äåéñòâèåì, îòíîñèòåëüíîé äåøåâèçíîé è áûñòðî ðàçâèâàþùåéñÿ ôèçè÷åñêîé è ïñèõîëîãè÷åñêîé çàâèñèìîñòüþ.
Èñòîðèÿ
Äèàöåòèëìîðôèí áûë âïåðâûå ñèíòåçèðîâàí â 1874 ãîäó Àëäåðîì Ðàéòîì, àíãëèéñêèì õèìèêîì, ðàáîòàâøèì â ìåäèöèíñêîé øêîëå ïðè ãîñïèòàëå Ñâ. Ìàðèè â Ëîíäîíå.
 êà÷åñòâå ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà îò êàøëÿ äèàöåòèëìîðôèí ðàçðàáàòûâàëñÿ íåìåöêèì õèìèêîì Ôåëèêñîì Õîôôìàííîì è áûë âûïóùåí íåìåöêîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé êîìïàíèåé «Bayer AG» â 1898 ãîäó ïîä òîðãîâîé ìàðêîé «ãåðîèí». Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî íàçâàíèå «ãåðîèí» ïðîèñõîäèò îò ñëîâà heroic — «ãåðîè÷åñêèé».[2] Ïðåïàðàò ïðîäàâàëñÿ êàê óñïîêàèâàþùåå ïðè êàøëå è êàê íå âûçûâàþùàÿ ïðèâûêàíèÿ çàìåíà ìîðôèþ (ìîðôèíó). Ýòîìó ñïîñîáñòâîâàëî òî, ÷òî ãåðîèí âûçûâàåò îòíîñèòåëüíî ñïîêîéíóþ ýéôîðèþ ñ ìèíèìàëüíûìè îòêëîíåíèÿìè â ïîâåäåíèè è èíòåëëåêòå (ïðè óñëîâèè åãî íåäîëãîãî èñïîëüçîâàíèÿ). Ñ 1898 ïî 1910 ãîä ãåðîèí ïðîäàâàëñÿ êàê çàìåíà ìîðôèíà è ëåêàðñòâî îò êàøëÿ äëÿ äåòåé. Ïîçæå áûëî îáíàðóæåíî, ÷òî ãåðîèí êîíâåðòèðóåòñÿ â ìîðôèí â ïå÷åíè.[3]
 òå÷åíèå ðÿäà ëåò âðà÷è íå çàìå÷àëè îïàñíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ãåðîèíà.  êîíå÷íîì ñ÷¸òå áûëî îáíàðóæåíî, ÷òî íåêîòîðûå ïàöèåíòû óïîòðåáëÿëè áîëüøèå êîëè÷åñòâà ãåðîèíñîäåðæàùèõ ñðåäñòâ îò êàøëÿ.  1913 ãîäó «Bayer» ïðèîñòàíîâèë ïðîèçâîäñòâî ãåðîèíà.  ÑØÀ âñåñòîðîííèé êîíòðîëü çà èñïîëüçîâàíèåì îïèàòîâ áûë óñòàíîâëåí â 1914 ãîäó Àêòîì î íàëîãå íà íàðêîòèêè (àíãë.). Îí ðàçðåøàë èñïîëüçîâàíèå ãåðîèíà òîëüêî â ìåäèöèíñêèõ öåëÿõ.  1924 ãîäó ôåäåðàëüíûé çàêîí ÑØÀ ñäåëàë ëþáîå èñïîëüçîâàíèå ãåðîèíà íåçàêîííûì.[3] Íåñìîòðÿ íà ýòî, â ìèðå ñ 1925 ïî 1930 ãîäû áûëî ïðîäàíî 34 òîííû ïðåïàðàòà.
Ñ 1920 ïî 1930 ãîäû ãåðîèí â ðÿäå ñòðàí ïðèìåíÿëñÿ äëÿ çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè ó áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ ìîðôèíîâîé è êîêàèíîâîé íàðêîìàíèÿìè.[4]
 íåìåöêèõ (ÔÐÃ) àïòåêàõ ãåðîèí ìîæíî áûëî êóïèòü äî 1971 ãîäà.[2]  íàñòîÿùåå âðåìÿ íè îäíà ôèðìà ìèðà íå ïðîèçâîäèò è íå ïðîäà¸ò ãåðîèí êàê ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî[3] — îí ïðîèçâîäèòñÿ è ïðîäà¸òñÿ òîëüêî äëÿ èññëåäîâàòåëüñêèõ öåëåé òàêèìè, íàïðèìåð, õèìè÷åñêèìè êîðïîðàöèÿìè, êàê «Sigma-Aldrich».  ÷àñòíîñòè, â êàòàëîãå «Fluka» (êîìïàíèÿ, âõîäÿùàÿ â âûøåóêàçàííóþ êîðïîðàöèþ) ñòîèìîñòü 5 ìã ãåðîèíà ñîñòàâëÿëà 41,7 åâðî (êàòàëîã çà 2005—2006 ãîäû).
Ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ãåðîèí ðàçëè÷íîé ñòåïåíè î÷èñòêè.
×èñòîå âåùåñòâî — áåëûé êðèñòàëëè÷åñêèé ïîðîøîê. Íåî÷èùåííûé ïðîäóêò — ãîðüêîâàòûé, ñåðîâàòî-êîðè÷íåâûé ïîðîøîê â âèäå ìåëêèõ êðèñòàëëèêîâ ñ íåïðèÿòíûì çàïàõîì.[5]
Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ: 170 °C. Ðàñòâîðèìîñòü:
* â âîäå: 0,058 ã/100 ã (20 °C)
* â äèýòèëîâîì ýôèðå: 1,4 ã/100 ã (20 °C)
* â ýòàíîëå: 4 ã/100 ã (20 °C)
Àöåòèëèðîâàíèå, ñâÿçàííîå ñ çàìåùåíèåì ãèäðîôèëüíûõ ãèäðîêñèëüíûõ ãðóïï íà ãèäðîôîáíûå àöåòèëüíûå ãðóïïû, ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî ãåðîèí õóæå ìîðôèíà ðàñòâîðÿåòñÿ â âîäå, íî ëó÷øå — â óãëåâîäîðîäàõ.
Ñûðü¸ì äëÿ ïðîìûøëåííîãî èëè ëàáîðàòîðíîãî ñèíòåçà ãåðîèíà ÿâëÿåòñÿ ìîðôèí. Àöåòèëèðîâàíèå óêñóñíûì àíãèäðèäîì èëè àöåòèëõëîðèäîì ïðîèñõîäèò ïðè íàãðåâàíèè. Ðåàêöèÿ îáðàòèìà, ïîýòîìó äëÿ ñìåùåíèÿ ðàâíîâåñèÿ èñïîëüçóåòñÿ çíà÷èòåëüíûé èçáûòîê óêñóñíîãî àíãèäðèäà ïî ñðàâíåíèþ ñî ñòåõèîìåòðè÷åñêèì êîëè÷åñòâîì.  áîëüøîì èçáûòêå àöåòèëõëîðèäà íåò íåîáõîäèìîñòè, ïîñêîëüêó â ýòîì ñëó÷àå îáðàçóþùèéñÿ õëîðîâîäîðîä ÷àñòè÷íî ñâÿçûâàåòñÿ îñíî́âíûì àçîòîì ìîðôèíàíîâîãî ÿäðà, à ÷àñòè÷íî óäàëÿåòñÿ èç ñìåñè â âèäå ãàçà, ÷òî ñìåùàåò ðàâíîâåñèå ïðàêòè÷åñêè íàöåëî â ñòîðîíó îáðàçîâàíèÿ äèàöåòèëüíîãî ïðîèçâîäíîãî. Ïîëó÷åííûé àöåòàò èëè ãèäðîõëîðèä äèàöåòèëìîðôèíà ïåðåâîäÿò â îñíîâàíèå è î÷èùàþò ïóò¸ì ïåðåêðèñòàëëèçàöèè èç áåçâîäíîãî ýòèëîâîãî ñïèðòà ñ äîáàâëåíèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.
Âûõîä ïðîäóêòà ðåàêöèè ñîñòàâëÿåò äî 95,5 %[6].
Àöåòèëèðóþùèå ðåàãåíòû âõîäÿò â ñïèñîê ïðåêóðñîðîâ íàðêîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ è èõ îáîðîò âî ìíîãèõ ñòðàíàõ îãðàíè÷åí è êîíòðîëèðóåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ çàêîíîäàòåëüñòâîì è ìåæäóíàðîäíûìè äîãîâîðàìè.
Ïîìèìî ïîëíîöåííîãî ñèíòåçà ñ àäåêâàòíîé î÷èñòêîé ïîëó÷èâøèõñÿ ïðîäóêòîâ, ãåðîèí ÷àñòî ïûòàþòñÿ ñèíòåçèðîâàòü ëèöà, íå èìåþùèå íåîáõîäèìîãî îáîðóäîâàíèÿ è èñïîëüçóþùèå èíãðåäèåíòû ñîìíèòåëüíîãî êà÷åñòâà. Ê ïðèìåðó, ïðè êóñòàðíîì ñèíòåçå ãåðîèíà ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ íå ìîðôèí, à îïèé-ñûðåö, ìàêîâàÿ ñîëîìêà è àíàëîãè÷íûå ïîëóôàáðèêàòû, â êîòîðûõ áàëëàñòíûå âåùåñòâà ñîñòàâëÿþò îò 50 % ìàññû.  ðåçóëüòàòå ïåðåðàáîòêè òàêèõ ìàòåðèàëîâ ïîëó÷àåòñÿ ÷¸ðíàÿ èëè êîðè÷íåâàÿ ñìîëÿíèñòàÿ ìàññà ñ íèçêèì ñîäåðæàíèåì äèàöåòèëìîðôèíà è áîëüøèì êîëè÷åñòâîì ïðèìåñåé, îáðàçóþùèõñÿ â õîäå ðåàêöèé, ñî ñëàáî ïðåäñêàçóåìûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïîïàâ â ñèñòåìó êðîâîîáðàùåíèÿ ÷åëîâåêà, äèàöåòèëìîðôèí ïðåâðàùàåòñÿ â 6-ìîíîàöåòèëìîðôèí (6-ÌÀÌ) â òå÷åíèå 10—15 ìèíóò. Äèàöåòèëìîðôèí è 6-ìîíîàöåòèëìîðôèí îòëè÷àþòñÿ áîëüøåé ëèïîôèëüíîñòüþ, ÷åì ìîðôèí, è áûñòðåå ïðåîäîëåâàþò ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð. Äàëåå 6-ÌÀÌ äåàöåòèëèðóåòñÿ â ïå÷åíè è ÷àñòè÷íî â ìîçãå äî ìîðôèíà.
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ãåðîèíà âî ìíîãîì îïðåäåëÿåòñÿ ïðîôèëåì äåéñòâèÿ ìîðôèíà êàê òèïè÷íîãî (ýòàëîííîãî) îïèîèäà, îáëàäàþùåãî âûñîêèì ñðîäñòâîì[7] ê μ1- è μ2-îïèàòíûì ðåöåïòîðàì.
Îïèîèäíûå ðåöåïòîðû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé áûñòðûå èîííî-êàíàëüíûå ðåöåïòîðû, êîòîðûå â íîðìå àêòèâèðóþòñÿ ýíäîðôèíàìè. Ýíäîðôèíû ÿâëÿþòñÿ ÷àñòüþ ïðîòèâîáîëåâîé ñèñòåìû, ïðèçâàííîé êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü áîëåâûõ îùóùåíèé ñ öåëüþ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ áîëåâîãî øîêà. Ìåòàáîëèòû ãåðîèíà ñâÿçûâàþòñÿ ñ îïèîèäíûìè ðåöåïòîðàìè, êîòîðûå ïðè ýòîì áëîêèðóþò èîííûå êàíàëû â êëåòî÷íîé ìåìáðàíå íåéðîíîâ. Òàêèì îáðàçîì, íàáëþäàåòñÿ òîðìîæåíèå ïîòåíöèàëà äåéñòâèÿ, ïðîèñõîäèò àêòèâàöèÿ îäíèõ ó÷àñòêîâ íåðâíîé ñèñòåìû è òîðìîæåíèå äðóãèõ.
Âñå îïèàòû, â òîì ÷èñëå è ãåðîèí, èìåþò îïðåäåë¸ííîå ñòðóêòóðíîå ñõîäñòâî ñ ýíäîðôèíàìè. Ó ýíäîãåííûõ (ïðîèçâåä¸ííûõ îðãàíèçìîì) îïèàòîâ ñòðóêòóðà ìîëåêóëû ïîçâîëÿåò òî÷íî âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ íóæíûì ðåöåïòîðîì. Ó ýêçîãåííûõ ñîâïàäåíèå ìîëåêóëû è ðåöåïòîðà îòíîñèòåëüíî íåâåëèêî, ÷òî çíà÷èòåëüíî ñêàçûâàåòñÿ íà ýôôåêòèâíîñòè èõ äåéñòâèÿ è ñåëåêòèâíîñòè. Ýíäîðôèíû, â çàâèñèìîñòè îò òèïà, äåéñòâóþò íà ñòðîãî çàäàííóþ ãðóïïó ðåöåïòîðîâ, à îïèàòû — íà âñå ñðàçó. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ýíäîðôèíàìè äëÿ äîñòèæåíèÿ îäèíàêîâîãî ýôôåêòà íåîáõîäèìàÿ äîçà îïèàòîâ äîëæíà áûòü áîëüøå.[8]
Çíà÷èòåëüíóþ ïîïóëÿðíîñòü â ñðåäå íàðêîìàíîâ [1], ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè îïèàòàìè, ãåðîèí ïîëó÷èë áëàãîäàðÿ â íåñêîëüêî ðàç áîëåå âûðàæåííîìó, ÷åì ó ìîðôèíà, íàðêîòè÷åñêîìó äåéñòâèþ...
ÎÑÍÎÂÍÀß ÑÒÀÒÜß : ...